{"id":175121,"date":"2024-11-28T00:00:00","date_gmt":"2024-11-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:01","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:01","slug":"le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/le-tirzepatide-ce-quon-sait-et-ce-quon-ne-sait-pas-encore\/","title":{"rendered":"Le tirz\u00e9patide : ce qu\u2019on sait et ce qu\u2019on ne sait pas (encore)"},"content":{"rendered":"<h3>tirz&eacute;patide (Mounjaro&reg;\u25bc)<\/h3>\n<div class='summary'>Le tirz&eacute;patide (Mounjaro&reg;\u25bc&#x002C; <a href='https:\/\/www.google.com\/url?q=https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/6?frag%3D8905309&amp;sa=D&amp;source=docs&amp;ust=1732729513701711&amp;usg=AOvVaw2OBpzNlIY8XymKysvj3Uwd'>chapitre 5.1.9<\/a>&#x002C; administration sous-cutan&eacute;e) est le premier m&eacute;dicament &laquo;&nbsp;double agoniste&nbsp;&raquo; &agrave; la fois du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope d&eacute;pendant du glucose (GIP&nbsp;: glucose-dependent insulinotropic polypeptide).<br \/> Il est commercialis&eacute; avec pour indications le diab&egrave;te de type 2&#x002C; et le contr&ocirc;le du poids chez les personnes avec ob&eacute;sit&eacute;&#x002C; ou surpoids (BMI &ge; 27 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit&eacute; li&eacute; au poids (synth&egrave;se du RCP).<br \/> <b>Avis du CBIP<\/b><br \/> Le tirz&eacute;patide est efficace pour le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique dans le diab&egrave;te de type 2&#x002C; et la perte de poids chez des diab&eacute;tiques et des non-diab&eacute;tiques. Il parait au moins aussi efficace que les analogues du GLP-1. Son impact sur les complications &agrave; long terme du diab&egrave;te&#x002C; de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute; ou de l&rsquo;exc&egrave;s pond&eacute;ral n&rsquo;est pas encore connu&#x002C; et son profil d&rsquo;innocuit&eacute; n&rsquo;est pas sans risque.<br \/> Vu ses indications tr&egrave;s larges&#x002C; il pourrait potentiellement &ecirc;tre utilis&eacute; chez un tr&egrave;s grand nombre de personnes. Il sera important de bien &eacute;valuer sa balance b&eacute;n&eacute;fice-risque&#x002C; notamment avec les prochaines publications attendues et le suivi des effets ind&eacute;sirables.<br \/> Il n&rsquo;est rembours&eacute; dans aucune indication (situation au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024).<\/div>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide est le premier m&eacute;dicament &laquo; double agoniste &raquo; &agrave; la fois du GLP-1 et du polypeptide insulinotrope d&eacute;pendant du glucose (GIP : glucose-dependent insulinotropic polypeptide).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il augmente la s&eacute;cr&eacute;tion d&rsquo;insuline m&eacute;di&eacute;e par l&rsquo;alimentation et la sensibilit&eacute; &agrave; l&rsquo;insuline. Il diminue la s&eacute;cr&eacute;tion de glucagon&#x002C; l&rsquo;app&eacute;tit et la prise alimentaire et retarde la vidange gastrique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il a pour indications chez les adultes :<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>le diab&egrave;te de type 2 insuffisamment contr&ocirc;l&eacute; malgr&eacute; des mesures hygi&eacute;no-di&eacute;t&eacute;tiques<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>en monoth&eacute;rapie si la metformine est contre-indiqu&eacute;e ou non tol&eacute;r&eacute;e<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en association avec d&rsquo;autres traitements du diab&egrave;te<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>\u200ble contr&ocirc;le du poids&#x002C; en compl&eacute;ment des mesures hygi&eacute;no-di&eacute;t&eacute;tiques en cas de<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>ob&eacute;sit&eacute; (BMI &ge; 30 kg\/m<sup>2<\/sup>)<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>surpoids (BMI entre 27 et 30 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit&eacute; li&eacute; au poids.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il s&rsquo;administre en injections sous-cutan&eacute;es (cuisse&#x002C; abdomen ou haut du bras)&#x002C; &agrave; la dose initiale de 2&#x002C;5 mg\/semaine&#x002C; &agrave; augmenter par paliers de 2&#x002C;5 mg toutes les 4 semaines jusqu&rsquo;&agrave; une dose de d&rsquo;entretien entre 5 et 15 mg\/semaine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A ce jour&#x002C; seuls les dosages de 2&#x002C;5 et 5 mg sont commercialis&eacute;s (situation au 19 novembre 2024). Les dosages de 10 mg&#x002C; 12&#x002C;5 mg et 15 mg ont &eacute;t&eacute; approuv&eacute;s mais ne sont pas encore commercialis&eacute;s en Belgique.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Efficacit&eacute;<\/h2>\n<h3>Contr&ocirc;le du diab&egrave;te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide sur le contr&ocirc;le du diab&egrave;te de type 2 a &eacute;t&eacute; largement discut&eacute;e dans le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4163?folia=4158'>Folia de septembre 2023<\/a> (programme SURPASS). La conclusion du CBIP dans cet article &eacute;tait que les r&eacute;sultats &eacute;taient prometteurs&#x002C; avec une efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide sup&eacute;rieure au placebo ou &agrave; l&rsquo;insuline pour le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique dans le diab&egrave;te (r&eacute;duction d&rsquo;HbA1c de plus de 1&#x002C;5% et de 1% suppl&eacute;mentaires respectivement). Il manquait cependant des donn&eacute;es sur les complications micro et macro-vasculaires du diab&egrave;te.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Depuis cet article sur les patients avec diab&egrave;te&#x002C; deux &eacute;tudes ont &eacute;t&eacute; publi&eacute;es.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;&eacute;tude SURPASS 6 a montr&eacute; une meilleure efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide par rapport &agrave; l&rsquo;insuline en traitement <i>add-on<\/i> sur le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique et le poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Population&nbsp;: 1428 patients avec diab&egrave;te de type 2 insuffisamment contr&ocirc;l&eacute;s sous insuline glargine basale.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Intervention&nbsp;en open label: en ajout &agrave; l&rsquo;insuline glargine basale&nbsp;: tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 ou 15 mg 1x\/semaine ou de l&rsquo;insuline lispro prandiale 3x\/jour pendant 52 semaines.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>R&eacute;sultat sur le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire&nbsp;: les patients sous tirz&eacute;patide obtiennent en moyenne une r&eacute;duction de HbA1c de 1% suppl&eacute;mentaire par rapport &agrave; ceux sous insuline lispro (r&eacute;sultats pool&eacute;s pour les 3 dosages de tirz&eacute;patide). Ces r&eacute;sultats ont rencontr&eacute; le crit&egrave;re de non-inf&eacute;riorit&eacute; et de sup&eacute;riorit&eacute; statistiques.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans cette &eacute;tude&#x002C; le tirz&eacute;patide &agrave; tous les dosages a &eacute;t&eacute; plus efficace pour la perte de poids que l&rsquo;insuline (diff&eacute;rence pool&eacute;e de 12 kg &agrave; 52 semaines).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>2<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une m&eacute;ta-analyse en r&eacute;seau d&rsquo;&eacute;tudes randomis&eacute;es contr&ocirc;l&eacute;es (Yao 2023) conclut que parmi les analogues du GLP-1 disponibles sur le march&eacute;&#x002C; le tirz&eacute;patide est le plus efficace versus placebo pour contr&ocirc;ler l&rsquo;HbA1c et la glyc&eacute;mie chez des personnes avec diab&egrave;te de type 2.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Parmi les &eacute;tudes incluses&#x002C; environ 2\/3 &eacute;taient versus placebo&#x002C; le tiers restant comprenait des comparaisons directes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Versus placebo&#x002C; le tirz&eacute;patide a permis une r&eacute;duction d&rsquo;HbA1c de 2&#x002C;1%. Le s&eacute;maglutide a obtenu une diff&eacute;rence de 1&#x002C;4% versus placebo. Ces diff&eacute;rences sont statistiquement significatives et cliniquement pertinentes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les dosages &eacute;tudi&eacute;s &eacute;taient principalement ceux pr&eacute;conis&eacute;s dans les RCP.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les dur&eacute;es d&rsquo;&eacute;tudes variaient de 10 semaines &agrave; 2 ans.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Contr&ocirc;le du poids chez des personnes avec ou sans diab&egrave;te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; sur la perte de poids chez des patients avec diab&egrave;te&#x002C; et chez des patients avec surpoids (BMI &ge; 27 kg\/m<sup>2<\/sup>) et au moins un facteur de comorbidit&eacute; li&eacute; au poids ou ob&eacute;sit&eacute; sans diab&egrave;te (programme SURMOUNT).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans ce programme&#x002C; les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation primaires &eacute;taient les m&ecirc;mes pour toutes les &eacute;tudes&nbsp;: la perte de poids et le pourcentage de patients perdant au moins 5% de leur poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Versus placebo<\/b>. Le tirz&eacute;patide entra&icirc;ne une perte de poids entre 13 et 21% selon les doses &eacute;valu&eacute;es et la pr&eacute;sence ou non d&rsquo;un diab&egrave;te. La perte de poids est moindre chez les patients avec diab&egrave;te de type 2.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1&nbsp;: a &eacute;valu&eacute; le tirz&eacute;patide aux doses de 5&#x002C; 10 et 15 mg une fois par semaine versus placebo pendant 18 mois chez 2539 <i>patients non diab&eacute;tiques avec ob&eacute;sit&eacute;<\/i>&#x002C; ou en surpoids avec au moins un facteur de comorbidit&eacute; li&eacute; au poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>En moyenne&#x002C; la perte de poids &eacute;tait de -15% &agrave; -21% selon la dose de tirz&eacute;patide versus -3% pour le placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A faible dose (5 mg)&#x002C; 85% des patients ont perdu au moins 5% de leur poids.&nbsp; Ils &eacute;taient 89% et 91% &agrave; atteindre cet objectif sous 10 et 15 mg respectivement&#x002C; contre 34% sous placebo.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>4&#x002C;5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation secondaire) sous tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 et 15 mg &eacute;tait de respectivement 68&#x002C;5%&#x002C; 78% et 83&#x002C;5%&#x002C; contre 19% sous placebo.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>5<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-2&nbsp;: a &eacute;valu&eacute; uniquement les doses de tirz&eacute;patide 10 et 15 mg une fois par semaine chez 1514 <i>patients avec diab&egrave;te de type 2 et ob&eacute;sit&eacute;<\/i> (ou BMI &ge;27 kg\/m<sup>2 <\/sup>et HbA1c entre 7 et 10%) pendant 72 semaines.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>En moyenne la perte de poids est de 13% sous 10mg et 15% sous 15 mg.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Entre 79% et 83% des participants ont atteint l&rsquo;objectif de perte de 5% au moins sous tirz&eacute;patide 10 et 15 mg respectivement (contre 35% sous placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation secondaire) sous tirz&eacute;patide 10 et 15 mg &eacute;tait de respectivement 60&#x002C;5% et 65% contre 10% sous placebo.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>6<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-3&nbsp;: a &eacute;valu&eacute; le tirz&eacute;patide chez 600 patients <i>non diab&eacute;tiques avec ob&eacute;sit&eacute;<\/i> (ou BMI&ge;27 kg\/m<sup>2<\/sup> et co-morbidit&eacute;s) pr&eacute;c&eacute;d&eacute; d&rsquo;une phase de <i>run-in <\/i>de 12 semaines (programme intensif de modification du style de vie&nbsp;: alimentation et exercice physique).<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Ils ont re&ccedil;u ensuite pendant 72 semaines du tirz&eacute;patide une fois par semaine&#x002C; soit &agrave; la dose maximale tol&eacute;r&eacute;e&#x002C; soit 10 mg ou 15 mg&#x002C; ou un placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les patients qui ont re&ccedil;u le tirz&eacute;patide ont perdu 21% de leur poids (donn&eacute;es pool&eacute;es pour tous les groupes tirz&eacute;patide) alors que les patients sous placebo ont pris 3% de leur poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Environ 94% des patients qui ont re&ccedil;u le tirz&eacute;patide ont perdu au moins 5% de leur poids (versus 11% sous placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le pourcentage de personnes ayant perdu au moins 10% de leur poids (crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation secondaire) sous tirz&eacute;patide &eacute;tait de 77% contre 9% sous placebo.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>7<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>&Eacute;valuation de la persistance de l&rsquo;effet sur le poids<\/b>. Dans les &eacute;tudes&#x002C; l&rsquo;effet du tirz&eacute;patide se maintient pendant toute la dur&eacute;e de son utilisation&#x002C; avec une phase de perte de poids jusqu&rsquo;&agrave; 72 semaines&#x002C; suivie d&rsquo;une phase de plateau. A l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement&#x002C; le poids remonte&#x002C; comme pour tous les traitements m&eacute;dicamenteux pour la perte de poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>SURMOUNT-4&nbsp;chez 670 patients non diab&eacute;tiques<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Apr&egrave;s une phase initiale de 36 semaines sous tirz&eacute;patide 1x\/semaine &agrave; la dose maximale tol&eacute;r&eacute;e (10 ou 15 mg) les patients ont &eacute;t&eacute; randomis&eacute;s soit pour poursuivre le traitement&#x002C; soit pour recevoir un placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Apr&egrave;s 52 semaines&#x002C; les patients sous tirz&eacute;patide avaient continu&eacute; &agrave; perdre du poids &nbsp;(- 5&#x002C;5% suppl&eacute;mentaires) alors que les patients sous placebo ont repris du poids (+5% par rapport &agrave; la semaine 36).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le poids s&rsquo;est ensuite stabilis&eacute; sous tirz&eacute;patide&#x002C; tandis que les patients sous placebo ont continu&eacute; &agrave; reprendre du poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La perte de poids totale (36 + 52sem) sous tirz&eacute;patide (10 ou 15 mg) est de -25 % versus -10% sous placebo.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>8<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>SURMOUNT-1 prolongation<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Parmi les patients inclus dans SURMOUNT-1&#x002C; les 1032 personnes avec&nbsp; pr&eacute;diab&egrave;te ont d&rsquo;embl&eacute;e &eacute;t&eacute; randomis&eacute;es pour recevoir une fois par semaine du tirz&eacute;patide 5&#x002C; 10 ou 15mg ou un placebo pendant 176 semaines&#x002C; suivies par 17 semaines sans traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les r&eacute;sultats pour les crit&egrave;res primaires ont d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; rapport&eacute;s plus haut. Les crit&egrave;res mentionn&eacute;s ici sont des crit&egrave;res secondaires.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A 176 semaines&#x002C; la perte de poids variait entre -12&#x002C;3% et &ndash; 20% selon la dose de tirz&eacute;patide versus -1&#x002C;3% pour le placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement&#x002C; le poids r&eacute;augmente pour arriver &agrave; un total de perte de poids de -12&#x002C;3% &agrave; -18% &agrave; 193 semaines.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les personnes sous tirz&eacute;patide ont eu moins de risque de d&eacute;velopper un diab&egrave;te de type 2 que les personnes sous placebo (1&#x002C;3% versus 13&#x002C;3%).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Apr&egrave;s les 17 semaines sans traitement&#x002C; le risque de d&eacute;velopper un diab&egrave;te r&eacute;augmente dans le groupe auparavant sous tirz&eacute;patide (2&#x002C;4% versus 13&#x002C;7% pour le placebo).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>9<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Versus s&eacute;maglutide<\/b>. Des donn&eacute;es majoritairement observationnelles montrent une meilleure efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide versus s&eacute;maglutide sur le poids.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Une RCT versus s&eacute;maglutide est en cours (SURMOUNT 5).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La m&eacute;ta-analyse en r&eacute;seau d&rsquo;&eacute;tudes randomis&eacute;es d&eacute;taill&eacute;e plus haut (Yao 2023) r&eacute;alis&eacute;e chez des personnes avec diab&egrave;te de type 2 utilisatrices d&rsquo;analogues du GLP-1 classe le tirz&eacute;patide comme le plus efficace pour la perte de poids (parmi les mol&eacute;cules commercialis&eacute;es &agrave; ce jour).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>3<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude de cohorte r&eacute;trospective (plus &agrave; risque de biais qu&rsquo;une RCT) a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e sur<br \/> 18 386 patients avec ob&eacute;sit&eacute; ou surpoids&#x002C; dont la moiti&eacute; avec un diab&egrave;te de type 2&#x002C; nouveaux utilisateurs de tirz&eacute;patide ou s&eacute;maglutide.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>La perte de poids &agrave; 3&#x002C; 6 et 12 mois a &eacute;t&eacute; plus importante sous tirz&eacute;patide versus s&eacute;maglutide (respectivement -2&#x002C;4%&#x002C; -4&#x002C;3% et -7% en faveur du tirz&eacute;patide).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Par rapport au s&eacute;maglutide&#x002C; plus de patients sous tirz&eacute;patide ont pu obtenir une perte de poids d&rsquo;au moins 5&#x002C; 10 et 15% (HR de 1&#x002C;76&#x002C; 2&#x002C;54 et 3&#x002C;24&#x002C; respectivement).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>10&#x002C;11<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Pr&eacute;vention des complications du diab&egrave;te de type 2<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Les donn&eacute;es sont actuellement encore insuffisantes pour &eacute;valuer correctement l&rsquo;effet du tirz&eacute;patide sur des crit&egrave;res cliniques tels que les &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires ou r&eacute;naux.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude est en cours pour &eacute;valuer l&rsquo;efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide versus dulaglutide sur des crit&egrave;res cardiovasculaires (SURPASS-CVOT). Pour rappel&#x002C; le dulaglutide fait partie des analogues du GLP-1 qui ont montr&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice cardiovasculaire.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des analyses pr&eacute;-sp&eacute;cifi&eacute;es des &eacute;tudes r&eacute;alis&eacute;es chez les patients diab&eacute;tiques (programme SURPASS) montrent une r&eacute;duction non statistiquement significative des &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires versus placebo ou comparateur actif &agrave; 12 mois.<span class='folia-referentie-nummer'><sup> 12 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une analyse post-hoc de SURPASS 4 montre un b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal par rapport &agrave; l&rsquo;insuline glargine. Ce b&eacute;n&eacute;fice est d&eacute;fini comme un crit&egrave;re composite de : d&eacute;lai avant la premi&egrave;re survenue d&rsquo;un d&eacute;clin de la fonction r&eacute;nale (eGFR) d&rsquo;au moins 40%&#x002C; insuffisance r&eacute;nale terminale&#x002C; d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine r&eacute;nale ou survenue d&rsquo;une macroalbuminurie.<span class='folia-referentie-nummer'><sup> 12<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude observationnelle r&eacute;trospective men&eacute;e chez des patients diab&eacute;tiques semble montrer une meilleure efficacit&eacute; du tirz&eacute;patide par rapport aux analogues du GLP-1 sur des crit&egrave;res cardiovasculaires et r&eacute;naux (dont mortalit&eacute; toutes causes&#x002C; &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires majeurs&#x002C; insuffisance r&eacute;nale aigu&euml; et &eacute;v&eacute;nements r&eacute;naux majeurs). Les personnes avec maladie r&eacute;nale chronique s&eacute;v&egrave;re ou &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires r&eacute;cents &eacute;taient exclues.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>13<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une revue syst&eacute;matique avec m&eacute;ta-analyse en r&eacute;seau comparant les nouveaux traitements du diab&egrave;te de type 2 &agrave; un traitement usuel ne montre pas d&rsquo;effet b&eacute;n&eacute;fique du tirz&eacute;patide sur la mortalit&eacute; totale (ni des gliptines ou de l&rsquo;insuline&#x002C;). Cette &eacute;tude montre par contre un b&eacute;n&eacute;fice des analogues du GLP-1 et des gliflozines.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>14<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Pr&eacute;vention des complications du surpoids et de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;<\/h3>\n<ul>\n<li>\n<p>Il manque de donn&eacute;es sur l&rsquo;&eacute;ventuel impact du tirz&eacute;patide sur des crit&egrave;res cardiovasculaires. En particulier&#x002C; des &eacute;tudes versus analogues du GLP-1 sont n&eacute;cessaires.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude versus placebo (SURMOUNT-MMO) est en cours chez des patients avec ob&eacute;sit&eacute; (ou en exc&egrave;s pond&eacute;ral et comorbidit&eacute;(s) li&eacute;e(s) au poids) sur les crit&egrave;res &eacute;v&eacute;nements cardiovasculaires majeurs et insuffisance cardiaque.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>4&#x002C;15 <\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude randomis&eacute;e versus placebo (SUMMIT) vient d&rsquo;&ecirc;tre publi&eacute;e chez 731 patients avec ob&eacute;sit&eacute; et insuffisance cardiaque avec fraction d&rsquo;&eacute;jection pr&eacute;serv&eacute;e. Cette &eacute;tude montre une r&eacute;duction des &laquo;&nbsp;d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine cardiovasculaire et aggravation de l&rsquo;insuffisance cardiaque&nbsp;&raquo;&nbsp; (crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire composite) &agrave; 52 semaines pour les patients sous tirz&eacute;patide 15 mg par rapport au placebo. Ces r&eacute;sultats sont encourageants mais demandent confirmation.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>16<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Une &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; l&rsquo;effet du tirz&eacute;patide sur les apn&eacute;es du sommeil (index d&rsquo;apn&eacute;es ou hypopn&eacute;es) chez des patients avec ob&eacute;sit&eacute; (SURMOUNT-OSA ). On constate apr&egrave;s 52 semaines une r&eacute;duction moyenne de l&rsquo;ordre de 20 &agrave; 24 &eacute;v&eacute;nements par heure versus placebo chez des patients qui au d&eacute;but de l&rsquo;&eacute;tude pr&eacute;sentaient environ 50 &eacute;v&eacute;nements par heure (syndrome des apn&eacute;es du sommeil mod&eacute;r&eacute; &agrave; s&eacute;v&egrave;re).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>17<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Innocuit&eacute;<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Effets ind&eacute;sirables<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Tr&egrave;s fr&eacute;quents&nbsp;(&ge;10%): troubles gastro-intestinaux (35-60%%)&#x002C; hypoglyc&eacute;mie en cas d&rsquo;association &agrave; d&rsquo;autres hypoglyc&eacute;miants (y compris des hypoglyc&eacute;mies s&eacute;v&egrave;res en cas d&rsquo;association &agrave; des sulfamid&eacute;s hypoglyc&eacute;miants ou de l&rsquo;insuline).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Fr&eacute;quents (1-10%)&nbsp;: r&eacute;actions d&rsquo;hypersensibilit&eacute;&#x002C; diminution d&rsquo;app&eacute;tit&#x002C; vertiges&#x002C; hypotension&#x002C; perte de cheveux&#x002C; fatigue&#x002C; r&eacute;action au site d&rsquo;injection&#x002C; &eacute;l&eacute;vation de la fr&eacute;quence cardiaque&#x002C; des enzymes pancr&eacute;atiques et de la calcitonine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des cas de pancr&eacute;atite&#x002C; chol&eacute;lithiase&#x002C; insuffisances r&eacute;nales aigu&euml;s&#x002C; gastropar&eacute;sie&#x002C; r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique&#x002C; angioed&egrave;me et r&eacute;actions anaphylactiques ont &eacute;t&eacute; d&eacute;crits.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1&#x002C;4&#x002C;10&#x002C;18<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Aux Etats-Unis&#x002C; le RCP (approuv&eacute; par la FDA) met en garde contre un risque de cancers de la thyro&iuml;de&#x002C; et contre-indique le tirz&eacute;patide (comme les analogues du GLP-1) en cas d&rsquo;ant&eacute;c&eacute;dents personnels ou familiaux de cancer de la thyro&iuml;de.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>19<\/sup><\/span> Cet avertissement n&rsquo;apparait pas dans le RCP europ&eacute;en (approuv&eacute; par l&rsquo;EMA).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Grossesse et allaitement<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;usage est d&eacute;conseill&eacute; en raison d&rsquo;un manque de donn&eacute;es chez les femmes enceintes. Le tirz&eacute;patide doit &ecirc;tre arr&ecirc;t&eacute; au moins un mois avant un projet de grossesse.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des &eacute;tudes chez des animaux ont montr&eacute; un ralentissement de la croissance f&oelig;tale et des anomalies structurelles.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Interactions<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide retarde la vidange gastrique et peut diminuer l&rsquo;ampleur et la vitesse d&rsquo;absorption des autres m&eacute;dicaments &agrave; administration orale&#x002C; surtout au d&eacute;but du traitement ou lors d&rsquo;augmentation de dose.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>La prudence est conseill&eacute;e en cas de co-administration orale de m&eacute;dicaments &agrave; marge th&eacute;rapeutique-toxique &eacute;troite.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il peut retarder l&rsquo;effet de m&eacute;dicaments par voie orale pour lesquels un effet rapide est attendu (p. ex. antidouleurs).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le RCP des Etats-Unis (approuv&eacute; par la FDA) recommande la prudence en cas d&rsquo;utilisation de contraceptifs oraux et conseillent l&rsquo;utilisation d&rsquo;une m&eacute;thode barri&egrave;re suppl&eacute;mentaire en d&eacute;but de traitement ou en cas d&rsquo;augmentation de dose.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>4&#x002C;15&#x002C;18&#x002C;19<\/sup><\/span> &nbsp;Le RCP europ&eacute;en (approuv&eacute; par l&rsquo;EMA) ne fait pas cette recommandation.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le risque d&rsquo;hypoglyc&eacute;mie est plus important en cas d&rsquo;utilisation concomitante de sulfamid&eacute;s hypoglyc&eacute;miants ou d&rsquo;insuline.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Pr&eacute;cautions particuli&egrave;res<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Les patients doivent &ecirc;tre inform&eacute;s du risque et des sympt&ocirc;mes de<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Pancr&eacute;atite<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Hypoglyc&eacute;mie<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>D&eacute;shydratation en cas de vomissements ou diarrh&eacute;es dues au tirz&eacute;patide.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>La prudence est conseill&eacute;e en cas de maladie gastro-intestinale s&eacute;v&egrave;re&#x002C; r&eacute;tinopathie diab&eacute;tique (manque de donn&eacute;es)&#x002C; s&eacute;dation profonde ou anesth&eacute;sie g&eacute;n&eacute;rale (risque d&rsquo;inhalation du contenu gastrique).<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaire du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide est efficace pour le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique dans le diab&egrave;te et le contr&ocirc;le du poids chez des diab&eacute;tiques en surpoids ou avec ob&eacute;sit&eacute;. Les donn&eacute;es disponibles actuellement &eacute;voquent une efficacit&eacute; sup&eacute;rieure du tirz&eacute;patide sur ces param&egrave;tres tant par rapport au placebo qu&rsquo;&agrave; l&rsquo;insuline. La pertinence clinique de la sup&eacute;riorit&eacute; du tirz&eacute;patide par rapport au s&eacute;maglutide n&rsquo;est pas claire et les donn&eacute;es comparatives aux autres analogues du GLP1 sont encore insuffisantes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il est &eacute;galement efficace pour la perte de poids chez des personnes non diab&eacute;tiques avec ob&eacute;sit&eacute; ou surpoids avec des facteurs de comorbidit&eacute; li&eacute;s au poids. Cet effet disparait rapidement &agrave; l&rsquo;arr&ecirc;t du traitement&#x002C; avec une reprise de poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;effet sur le poids est plus important chez les patients non-diab&eacute;tiques.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn&eacute;es actuelles ne permettent pas de conclure &agrave; une efficacit&eacute; sup&eacute;rieure aux analogues du GLP-1. Une &eacute;tude randomis&eacute;e est en cours.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A l&rsquo;heure actuelle&#x002C; les donn&eacute;es disponibles ne permettent pas de conclure &agrave; une efficacit&eacute; sur la pr&eacute;vention des complications du diab&egrave;te de type 2&#x002C; du surpoids ou de l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;. Des &eacute;tudes sont en cours&#x002C; notamment versus analogues du GLP-1.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le profil d&rsquo;innocuit&eacute; semble &ecirc;tre similaire &agrave; celui des analogues du GLP-1&#x002C; avec principalement des troubles gastro-intestinaux&#x002C; mais certains effets ind&eacute;sirables graves sont mentionn&eacute;s&#x002C; ainsi qu&rsquo;un risque d&rsquo;interactions m&eacute;dicamenteuses. Le profil d&rsquo;innocuit&eacute; &agrave; plus long terme n&rsquo;est pas connu.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les indications du tirz&eacute;patide&#x002C; en particulier le surpoids et l&rsquo;ob&eacute;sit&eacute;&#x002C; le destinent &agrave; une grande partie de la population. Il sera tr&egrave;s important de suivre son profil d&rsquo;innocuit&eacute;&#x002C; de bien &eacute;valuer la balance b&eacute;n&eacute;fice-risque individuelle et d&rsquo;informer correctement les patients sur les pr&eacute;cautions et les effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le tirz&eacute;patide est co&ucirc;teux (plus de 200&euro; pour un mois de traitement aux dosages de 2&#x002C;5 ou 5mg par semaine&#x002C; seuls disponibles au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024) et n&rsquo;est rembours&eacute; dans aucune indication au 1<sup>er<\/sup> novembre 2024.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Mounjaro&reg;- R&eacute;sum&eacute; des Caract&eacute;ristiques du Produit<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.20294<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;BMJ2024;384:e076410<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Med Lett Drugs Ther. 2022 Jul 11;64(1654):105-7<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>&nbsp;N Engl J Med&nbsp;2022;387:205-216. DOI: 10.1056\/NEJMoa2206038 <\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>6<\/span>&nbsp;Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2): a double-blind&#x002C; randomised&#x002C; multicentre&#x002C; placebo-controlled&#x002C; phase 3 trial. Garvey&#x002C; W Timothy Abalos&#x002C; Franklin H. et al. The Lancet&#x002C; Volume 402&#x002C; Issue 10402&#x002C; 613 &ndash; 626<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>7<\/span>&nbsp;<a href='https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&amp;a=28#study-results-card'>https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/study\/NCT04657016?tab=history&amp;a=28#study-results-card<\/a><br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>8<\/span>&nbsp;JAMA. doi:10.1001\/jama.2023.24945 <a href='https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators'>https:\/\/www.jwatch.org\/na46695\/2018\/05\/22\/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators<\/a><br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>9<\/span>&nbsp;<b>DOI: 10.1056\/NEJMoa2410819<\/b><br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>10<\/span>&nbsp;Med Lett Drugs Ther. 2023 Dec 25;65(1692):205-7&nbsp;&nbsp;&nbsp;doi:10.58347\/tml.2023.1692c<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>11<\/span>JAMA Internal Medicine (2024)&nbsp;184: 1056-1064<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>12<\/span>&nbsp;Aust Prescr 2023;46:96&ndash;7 https:\/\/doi.org\/10.18773\/ austprescr.2023.028<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>13<\/span>&nbsp;Comparing Cardiovascular and Kidney Outcomes with Tirzepatide vs. GLP-1 Agonists. NEJM J Watch. August 15&#x002C; 2024. &eacute;dito sur Chuang MH et al. Clinical outcomes of tirzepatide or GLP-1 receptor agonists in individuals with type 2 diabetes. JAMA Netw Open 2024<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>14<\/span>&nbsp;Ann Intern Med. doi:10.7326\/M23-1490<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>15<\/span>&nbsp;Tirz&eacute;patide et ob&eacute;sit&eacute; : mi-2024&#x002C; pas de progr&egrave;s d&eacute;montr&eacute; par rapport au s&eacute;maglutide. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 488<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>16<\/span>&nbsp;N Engl J Med.&nbsp;2024 Nov 16. &nbsp;doi: 10.1056\/NEJMoa2410027.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>17<\/span>&nbsp;DOI: 10.1056\/NEJMoa2404881<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>18<\/span>&nbsp;Tirz&eacute;patide (Mounjaro&deg;) et diab&egrave;te de type 2. Pas mieux que les agonistes du GLP-1. Rev Prescrire 2024 ; 44 (489) : 485-489<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>19<\/span>&nbsp;<a href='https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf'>https:\/\/www.accessdata.fda.gov\/drugsatfda_docs\/label\/2023\/217806s000lbl.pdf<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>tirz&eacute;patide (Mounjaro&reg;\u25bc) Le tirz&eacute;patide (Mounjaro&reg;\u25bc&#x002C; chapitre 5.1.9&#x002C; administration sous-cutan&eacute;e) est  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175121","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175121","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175121"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175121\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177703,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175121\/revisions\/177703"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175121"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175121"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175121"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}