{"id":175223,"date":"2024-02-02T00:00:00","date_gmt":"2024-02-01T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures\/"},"modified":"2026-04-09T17:10:25","modified_gmt":"2026-04-09T15:10:25","slug":"topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/topiramate-et-risque-teratogene-nouvelles-mesures\/","title":{"rendered":"Topiramate et risque t\u00e9ratog\u00e8ne : nouvelles mesures"},"content":{"rendered":"<p>Les indications du topiramate dans le RCP sont le traitement de certaines formes d&rsquo;&eacute;pilepsie ainsi que la prophylaxie de la migraine chez les adultes.<br \/> Comme discut&eacute; dans les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4070?folia=4050'>Folia d&rsquo;avril 2023<\/a>&#x002C; il existe une association entre l&rsquo;utilisation du topiramate pendant la grossesse &nbsp;et les&nbsp;<i>fentes labiales<\/i>&nbsp;avec ou sans fente palatine. Des donn&eacute;es cliniques soutiennent que l&rsquo;utilisation du topiramate pendant la grossesse augmente la probabilit&eacute; de&nbsp;<i>faible poids gestationnel<\/i>.<br \/> Des donn&eacute;es r&eacute;centes<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/sup> sugg&egrave;rent aussi un risque de <b>troubles neurod&eacute;veloppementaux<\/b> en cas d&#39;exposition au topiramate pendant la grossesse. Ces donn&eacute;es r&eacute;centes ont incit&eacute; le <b>comit&eacute; europ&eacute;en de pharmacovigilance (PRAC)<\/b> de l&#39;Agence europ&eacute;enne des m&eacute;dicaments (EMA) &agrave; mener une <b>r&eacute;&eacute;valuation compl&egrave;te des risques en cas d&#39;exposition au topiramate pendant la grossesse et &agrave; formuler des mesures pour tenter de minimiser ces risques<\/b>.<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup><br \/> &nbsp;<\/p>\n<h2>Principales conclusions<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le PRAC<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup> a conclu que l&rsquo;incidence des <b>troubles neurod&eacute;veloppementaux<\/b> (troubles du spectre autistique&#x002C; d&eacute;ficience intellectuelle et trouble du d&eacute;ficit de l&rsquo;attention\/hyperactivit&eacute;) est <b>potentiellement 2 &agrave; 3 fois sup&eacute;rieure<\/b> chez les enfants de m&egrave;res &eacute;pileptiques expos&eacute;es in utero au topiramate par rapport &agrave; des enfants de m&egrave;res &eacute;pileptiques qui n&rsquo;y ont pas &eacute;t&eacute; expos&eacute;es. Le PRAC est arriv&eacute; &agrave; cette conclusion apr&egrave;s analyse de 3 &eacute;tudes observationnelles dont 2 montrent une augmentation du risque et 1 ne montre pas d&rsquo;augmentation.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>La <b>premi&egrave;re &eacute;tude<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span><\/sup><\/b> a d&eacute;j&agrave; &eacute;t&eacute; discut&eacute;e dans les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/4070?folia=4050'>Folia d&rsquo;avril 2023&nbsp;<\/a>: il s&rsquo;agit d&rsquo;une &eacute;tude de cohorte dont les donn&eacute;es proviennent de plusieurs registres nordiques&#x002C; avec inclusion de 24 825 enfants expos&eacute;s in utero &agrave; au moins un m&eacute;dicament anti&eacute;pileptique (65% dans l&rsquo;indication d&rsquo;&eacute;pilepsie) et suivis en moyenne jusqu&#39;&agrave; leur 8&egrave;me ann&eacute;e. Concernant le topiramate&#x002C; 471 enfants y ont &eacute;t&eacute; expos&eacute;s in utero. Sur ces 471 enfants&#x002C; un risque augment&eacute; de troubles du spectre autistique et de d&eacute;ficience intellectuelle est retrouv&eacute;.&nbsp;Pour la <b>d&eacute;ficience intellectuelle&#x002C; &agrave; l&rsquo;&acirc;ge de 8 ans&#x002C;<\/b> les incidences cumul&eacute;es sont de 2&#x002C;0% chez les enfants expos&eacute;s au topiramate in utero contre 0&#x002C;3 % pour la population non expos&eacute;e. Pour&nbsp;les <b>troubles du spectre autistique<\/b>&#x002C; 3&#x002C;3% des enfants expos&eacute;s in utero au topiramate&nbsp;sont concern&eacute;s contre 0&#x002C;8% dans la population non expos&eacute;e.<\/li>\n<li>La <b>seconde &eacute;tude<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>3<\/sup><\/span><\/sup><\/b> porte sur des donn&eacute;es issues des m&ecirc;mes registres nordiques&#x002C; avec inclusion de 38.661 enfants expos&eacute;s in utero &agrave; au moins un anti&eacute;pileptique. Cette &eacute;tude concernait exclusivement des m&egrave;res &eacute;pileptiques. Pour le topiramate&#x002C; l&rsquo;exposition in utero (qui concernait 290 enfants) a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; un risque environ deux fois sup&eacute;rieur d&rsquo;apparition de <b>trouble du d&eacute;ficit de l&rsquo;attention\/hyperactivit&eacute; (TDAH)<\/b>. Le suivi pour le topiramate a &eacute;t&eacute; effectu&eacute; jusqu&rsquo;&agrave; l&rsquo;&acirc;ge de 10 ans.<\/li>\n<li>La <b>troisi&egrave;me &eacute;tude<sup><span class='folia-referentie-nummer'><sup>4<\/sup><\/span><\/sup><\/b> &eacute;tait une &eacute;tude de cohorte am&eacute;ricaine (2 469 enfants expos&eacute;s au topiramate&#x002C; dont 1 030 enfants de m&egrave;res &eacute;pileptiques). L&rsquo;&eacute;tude n&rsquo;a pas montr&eacute; d&rsquo;augmentation des troubles neurod&eacute;veloppementaux chez les enfants de m&egrave;res &eacute;pileptiques&#x002C; expos&eacute;es au topiramate&#x002C; par rapport &agrave; des enfants de m&egrave;res &eacute;pileptiques qui n&rsquo;avaient pas &eacute;t&eacute; expos&eacute;es &agrave; un anti&eacute;pileptique. Les enfants ont &eacute;t&eacute; suivis jusqu&rsquo;&agrave; l&rsquo;&acirc;ge de 8 ans.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le PRAC<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/sup> confirme le <b>risque d&rsquo;anomalies cong&eacute;nitales<\/b> (notamment fente labio-palatine et hypospadias) et de retard de croissance foetale. Les donn&eacute;es montrent un effet dose-d&eacute;pendant.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Les nourrissons expos&eacute;s au cours du 1<sup>er<\/sup> trimestre au topiramate en monoth&eacute;rapie in utero pr&eacute;sentent un risque environ 3 fois plus &eacute;lev&eacute; de <b>malformations cong&eacute;nitales graves<\/b> (notamment fente labio-palatine et hypospadias) par rapport &agrave; des nourrissons non expos&eacute;s in utero &agrave; des m&eacute;dicaments anti&eacute;pileptiques&nbsp;: pour 100 femmes expos&eacute;es au topiramate pendant la grossesse&#x002C; on observe entre 4 et 9 cas d&rsquo;anomalies cong&eacute;nitales&#x002C; contre 1 &agrave; 3 cas pour 100 femmes n&rsquo;ayant re&ccedil;u aucun m&eacute;dicament antiepileptique<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span><\/sup>. Un risque accru n&rsquo;a &eacute;t&eacute; observ&eacute; qu&rsquo;avec une dose &eacute;lev&eacute;e (&gt; 125 &#8211; 600 mg p.j.&#x002C; pas avec une dose faible (25 &#8211; 150 mg p.j.).<\/li>\n<li>Concernant le risque de <b>d&eacute;ficit de croissance f&oelig;tale et de poids gestationnel<\/b>&#x002C; pour 100 enfants n&eacute;s de femmes expos&eacute;es au topiramate pendant la grossesse&#x002C; on observe environ 18 cas d&rsquo;enfants ayant &agrave; la naissance un poids et une taille inf&eacute;rieurs &agrave; la normale; chez les enfants n&eacute;s de m&egrave;res non &eacute;pileptiques et ne prenant pas d&rsquo;anti&eacute;pileptique&#x002C; ce d&eacute;ficit est observ&eacute; chez 5 enfants sur 100<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span><\/sup>.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Mesures de minimisation des risques<\/h2>\n<p>Pour &eacute;viter l&rsquo;exposition in utero au topiramate&#x002C; les mesures de minimisation des risques suivantes s&rsquo;appliquent d&eacute;sormais<sup><span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2<\/sup><\/b><\/span><\/sup><sup> <\/sup>:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Pour la pr&eacute;vention des migraines&#x002C; le topiramate est contre-indiqu&eacute; pendant la grossesse et chez les femmes en &acirc;ge de procr&eacute;er qui ne prennent pas de contraception efficace<\/b>.&nbsp; Cette mesure n&rsquo;est pas nouvelle mais est encore une fois confirm&eacute;e.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Pour le traitement de l&rsquo;&eacute;pilepsie&#x002C; le topiramate est contre-indiqu&eacute; pendant la grossesse&#x002C; sauf s&rsquo;il n&rsquo;y a pas d&rsquo;alternative.<\/b><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Quelle que soit l&rsquo;indication<\/b>&#x002C; le topiramate ne peut &ecirc;tre utilis&eacute; chez une femme en &acirc;ge de procr&eacute;er que si les conditions du <b>programme de pr&eacute;vention de la grossesse<\/b> sont remplies&nbsp;:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>effectuer un test de grossesse avant d&rsquo;initier le traitement&nbsp;;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>&nbsp;informer la patiente concernant les risques pour le f&oelig;tus et sur la n&eacute;cessit&eacute; d&rsquo;une <b>contraception efficace<\/b> (p.ex. un dispositif intra-ut&eacute;rin ou deux m&eacute;thodes compl&eacute;mentaires&#x002C; dont une m&eacute;thode barri&egrave;re) pendant toute la dur&eacute;e du traitement et jusqu&rsquo;&agrave; 4 semaines apr&egrave;s l&rsquo;arr&ecirc;t de celui-ci.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en cas de contraception hormonale&#x002C; vu le risque d&rsquo;<b>interaction<\/b> (le topiramate est un inducteur enzymatique et acc&eacute;l&egrave;re la m&eacute;tabolisation des estrog&egrave;nes et progestag&egrave;nes)&#x002C; une <b>seconde m&eacute;thode contraceptive<\/b> type barri&egrave;re est recommand&eacute;e&nbsp;[note de la r&eacute;daction du CBIP : dans les <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3709?folia=3707'>Folia de novembre 2021<\/a>&#x002C; les mesures suivantes sont propos&eacute;es pour &eacute;viter les interactions : (1) en cas de traitement de courte dur&eacute;e (&lt; 2mois) avec un inducteur enzymatique : poursuivre l&rsquo;estroprogestatif et utiliser une m&eacute;thode contraceptive suppl&eacute;mentaire (pr&eacute;servatif) jusqu&#39;&agrave; un mois apr&egrave;s l&#39;arr&ecirc;t de l&#39;inducteur enzymatique; (2) en cas de traitement de longue dur&eacute;e&nbsp;(&gt; 2 mois) par un inducteur enzymatique&nbsp;: si possible&#x002C; passer &agrave; un m&eacute;dicament non inducteur enzymatique&nbsp;; s&rsquo;il n&rsquo;est pas possible de remplacer l&rsquo;inducteur enzymatique&nbsp;: passer &agrave; un DIU au cuivre&#x002C; un DIU au l&eacute;vonorgestrel ou &agrave; la piq&ucirc;re contraceptive] ;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>parcourir une fois par an avec la patiente un formulaire concernant les risques pour s&rsquo;assurer qu&rsquo;elle demeure bien consciente des risques en cas de grossesse&nbsp;;<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>en cas de d&eacute;sir de grossesse ou si une femme est enceinte ou suspecte qu&rsquo;elle est enceinte&#x002C; un sp&eacute;cialiste doit &ecirc;tre consult&eacute;. Le traitement par topiramate doit &ecirc;tre r&eacute;&eacute;valu&eacute; et les options th&eacute;rapeutiques alternatives discut&eacute;es.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du <b>mat&eacute;riel &eacute;ducationnel<\/b> sera mis &agrave; disposition des professionnels de la sant&eacute; et des patients pour les informer sur les risques de l&rsquo;exposition au topiramate&#x002C; et sur les mesures qui visent &agrave; &eacute;viter l&rsquo;exposition des femmes enceintes au topiramate. Seront disponibles&nbsp;: un guide destin&eacute; aux professionnels de sant&eacute; (avec un formulaire qui peut &ecirc;tre utilis&eacute; pour parcourir une fois par an les risques)&#x002C; un guide destin&eacute; aux patientes et une carte patient [pas encore disponible au 01\/01\/2024].<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Un <b>avertissement (pictogramme + texte court)<\/b> sera ajout&eacute; sur l&rsquo;emballage des m&eacute;dicaments contenant du topiramate&#x002C; pour alerter sur les risques durant la grossesse.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> <strong>Noms des sp&eacute;cialit&eacute;s concern&eacute;es :&nbsp;<\/strong><\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Topiramate: Topamax&reg;&#x002C; Topiramate EG&reg; (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/11?frag=8797'>R&eacute;pertoire<\/a>)<\/p>\n<p> &nbsp;<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2><b>Sources sp&eacute;cifiques<\/b><\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Bjork M.H.&#x002C; Zoega H. et al. Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability&#x002C; Jama Neurology&#x002C; mai 2022;79:672-681.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>EMA. Topiramate-referral. via <a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/referrals\/topiramate'>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/referrals\/topiramate<\/a>&#x002C; met onder andere &ldquo;<a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/referral\/topiramate-article-31-referral-assessment-report_en.pdf'>Assessment report&rdquo; (18\/10\/2023)<\/a>. Een DHPC werd rondgestuurd naar de zorgverstrekkers&nbsp;: via <a href='https:\/\/geneesmiddelendatabank.be\/menselijk-gebruik'>https:\/\/geneesmiddelendatabank.be\/menselijk-gebruik<\/a> &gt; zoekterm: topiramaat &gt; download de DHPC voor elke specialiteit via &ldquo;DHPC&rdquo;<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;Dreier JW&#x002C; Bj&oslash;rk M&#x002C; Alvestad S&#x002C; et al. Prenatal Exposure to Antiseizure Medication and Incidence of Childhood- and Adolescence-Onset Psychiatric Disorders. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):568-577. doi: 10.1001\/jamaneurol.2023.0674.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4&nbsp;<\/span>Hernandez-Diaz S&#x002C; Straub L&#x002C; Bateman B&#x002C; et al. Topiramate During Pregnancy and the Risk of Neurodevelopmental Disorders in Children. In: ABSTRACTS of ICPE 2022&#x002C; the 38th International Conference on Pharmacoepidemiology and Therapeutic Risk Management (ICPE)&#x002C; Copenhagen&#x002C; Denmark&#x002C; 26&ndash;28 August&#x002C; 2022. Pharmacoepidemiol Drug Saf&#x002C; 2022; 31 Suppl 2:3-678&#x002C; abstract 47<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>&nbsp;Cohen JM&#x002C; Alvestad S&#x002C; Cesta CE&#x002C; et al. Comparative Safety of Antiseizure Medication Monotherapy for Major Malformations. Ann Neurol. 2023; 93(3):551-562.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>6&nbsp;<\/span>Hernandez-Diaz S&#x002C; McElrath TF&#x002C; Pennell PB et al. Fetal Growth and Premature Delivery in Pregnant Women on Anti-epileptic Drugs. Registre nord-am&eacute;ricain des grossesses sous m&eacute;dicaments anti&eacute;pileptiques. Ann Neurol. 2017 Sept;82 (3):457-465. doi:10.1002\/ana.25031. PMI:28856694.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Les indications du topiramate dans le RCP sont le traitement  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20295],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175223","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2024-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175223","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175223"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175223\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177805,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175223\/revisions\/177805"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175223"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175223"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175223"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}