{"id":175415,"date":"2022-05-05T00:00:00","date_gmt":"2022-05-04T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/effet-limite-du-methylphenidate-sur-lapathie-chez-les-patients-alzheimer\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:22","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:22","slug":"effet-limite-du-methylphenidate-sur-lapathie-chez-les-patients-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/effet-limite-du-methylphenidate-sur-lapathie-chez-les-patients-alzheimer\/","title":{"rendered":"Effet limit\u00e9 du m\u00e9thylph\u00e9nidate sur l\u2019apathie chez les patients Alzheimer"},"content":{"rendered":"<ul>\n<li>\n<p><b>Message-cl&eacute;<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;&eacute;tude&nbsp;ADMET-2 est une RCT en double aveugle&#x002C; contr&ocirc;l&eacute;e par placebo&#x002C; portant sur l&rsquo;effet du m&eacute;thylph&eacute;nidate sur les scores d&rsquo;apathie chez des patients atteints de la maladie d&rsquo;Alzheimer. Dans cette &eacute;tude&#x002C; l&rsquo;utilisation du m&eacute;thylph&eacute;nidate a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; une l&eacute;g&egrave;re am&eacute;lioration des sympt&ocirc;mes de l&rsquo;apathie&#x002C; sans am&eacute;lioration du fonctionnement quotidien ou de la qualit&eacute; de vie du soignant ou du patient.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Des recherches compl&eacute;mentaires sont n&eacute;cessaires&#x002C; &agrave; plus grande &eacute;chelle et sur une plus longue dur&eacute;e&#x002C; concernant le profil d&rsquo;innocuit&eacute; et l&rsquo;effet sur des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation tels que la qualit&eacute; de vie du soignant et du patient&#x002C; avant de pouvoir d&eacute;terminer la place &eacute;ventuelle du m&eacute;thylph&eacute;nidate dans la maladie d&#39;Alzheimer.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>En quoi cette &eacute;tude est-elle importante&nbsp;?<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Dans la maladie d&rsquo;Alzheimer&#x002C; parmi les sympt&ocirc;mes qui posent probl&egrave;me au niveau du comportement et des soins&#x002C; l&rsquo;apathie (voir &laquo;&nbsp;Plus d&rsquo;infos&nbsp;&raquo;) est l&rsquo;un des plus fr&eacute;quents. L&rsquo;apathie a un impact n&eacute;gatif sur la qualit&eacute; de vie tant du patient que des soignants<span class='folia-referentie-nummer'><sup>1<\/sup><\/span>.<\/p>\n<div class='detailed-content'>L&rsquo;apathie se caract&eacute;rise par une perte d&rsquo;initiative et d&rsquo;int&eacute;r&ecirc;t&#x002C; une indiff&eacute;rence et une att&eacute;nuation des r&eacute;actions affectives aux &eacute;v&eacute;nements v&eacute;cus&#x002C; qu&rsquo;ils soient positifs ou n&eacute;gatifs. Pour poser le diagnostic d&rsquo;apathie chez une personne atteinte de d&eacute;mence&#x002C; les sympt&ocirc;mes susmentionn&eacute;s doivent &ecirc;tre pr&eacute;sents depuis au moins quatre semaines. La pr&eacute;valence estim&eacute;e d&rsquo;apathie dans la d&eacute;mence varie entre 20 et 90%. Dans une &eacute;tude de population&#x002C; la pr&eacute;valence &agrave; 5&nbsp;ans &eacute;tait de 71%<span class='folia-referentie-nummer'><sup>2<\/sup><\/span>.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Cette RCT contr&ocirc;l&eacute;e par placebo a &eacute;valu&eacute; l&#39;int&eacute;r&ecirc;t du m&eacute;thylph&eacute;nidate (un m&eacute;dicament apparent&eacute; aux amph&eacute;tamines&#x002C; utilis&eacute; dans le TDAH) dans l&#39;apathie li&eacute;e &agrave; la d&eacute;mence. Jusqu&#39;alors&#x002C; les donn&eacute;es disponibles se limitaient &agrave; des &eacute;tudes de cas&#x002C; des &eacute;tudes observationnelles et quelques RCT de petite taille et de courte dur&eacute;e.)<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Conception de l&rsquo;&eacute;tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>ADMET-2 est une &eacute;tude randomis&eacute;e&#x002C; contr&ocirc;l&eacute;e par placebo (dur&eacute;e du traitement : 6&nbsp;mois). Les investigateurs ont recrut&eacute; 199&nbsp;participants&#x002C; incluant &agrave; la fois des patients trait&eacute;s en ambulatoire et des r&eacute;sidents de maisons de repos et de soins ou de r&eacute;sidences-services. L&#39;&acirc;ge m&eacute;dian des patients &eacute;tait de 76 ans (71 &agrave; 81&nbsp;ans).<\/p>\n<div class='detailed-content'>Les crit&egrave;res d&rsquo;inclusion &eacute;taient les suivants: (1) diagnostic probable de maladie d&rsquo;Alzheimer ; (2) score MMSE compris entre 10 et 28 ; (3) apathie cliniquement significative (fr&eacute;quente ou tr&egrave;s fr&eacute;quente) de gravit&eacute; mod&eacute;r&eacute;e ou s&eacute;v&egrave;re pendant au moins 4&nbsp;semaines&#x002C; mesur&eacute;e sur le NPI (<em>Neuropsychiatric Inventory<\/em>) ; et (4) pr&eacute;sence d&rsquo;un soignant pendant au moins 10&nbsp;heures par semaine (ndlr : dans cet article&#x002C; le terme &laquo;&nbsp;soignant&nbsp;&raquo; est utilis&eacute; comme terme g&eacute;n&eacute;rique pour d&eacute;signer &agrave; la fois le prestataire de soins et l&rsquo;aidant-proche).<br \/> Les crit&egrave;res d&rsquo;exclusion &eacute;taient les suivants&nbsp;: pr&eacute;sence d&rsquo;une d&eacute;pression majeure&#x002C; agitation significative&#x002C; agressivit&eacute; ou sympt&ocirc;mes psychotiques. &Eacute;taient &eacute;galement exclus les patients pr&eacute;sentant des contre-indications au traitement par le m&eacute;thylph&eacute;nidate.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Interventions: dose initiale de 10&nbsp;mg de m&eacute;thylph&eacute;nidate par jour&#x002C; port&eacute;e &agrave; 20&nbsp;mg sur une p&eacute;riode de 3&nbsp;jours&#x002C; ou un placebo. Dans les deux groupes&#x002C; du mat&eacute;riel &eacute;ducatif &eacute;tait fourni au prestataire de soins&#x002C; qui b&eacute;n&eacute;ficait d&rsquo;une s&eacute;ance th&eacute;rapeutique hebdomadaire et disposait d&rsquo;un point de contact en cas de situation de crise. La dur&eacute;e totale du traitement &eacute;tait de six mois.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation primaires : (1) &eacute;volution du score d&rsquo;apathie apr&egrave;s 6&nbsp;mois (selon le prestataire de soins) ; (2) perspective d&rsquo;am&eacute;lioration apr&egrave;s 6 mois selon l&rsquo;avis global d&rsquo;un m&eacute;decin-investigateur.<\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211; Crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation primaires&nbsp;:<br \/> L&rsquo;&eacute;chelle NPI (<i>Neuropsychiatric Inventory<\/i>&#x002C; inventaire neuropsychiatrique) a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;e pour mesurer les sympt&ocirc;mes comportementaux li&eacute;s &agrave; la d&eacute;mence. Les 12&nbsp;domaines &eacute;valu&eacute;s (score de 0 &agrave; 12 par item&#x002C; plus le score est &eacute;lev&eacute;&#x002C; plus le sympt&ocirc;me est important) sont l&rsquo;apathie&#x002C; les id&eacute;es d&eacute;lirantes&#x002C; les hallucinations&#x002C; l&rsquo;agitation&#x002C; la d&eacute;pression&#x002C; l&rsquo;euphorie&#x002C; le comportement moteur aberrant&#x002C; l&rsquo;irritabilit&eacute;&#x002C; la d&eacute;sinhibition&#x002C; l&rsquo;anxi&eacute;t&eacute;&#x002C; le sommeil et les troubles de l&rsquo;app&eacute;tit.<br \/> L&rsquo;&eacute;chelle mADCS-CGIC (<i>modified Alzheimer&rsquo;s Disease Cooperative Study &ndash; Clinical Global Impression of Change<\/i>&#x002C; &eacute;tude de coop&eacute;ration sur la maladie d&rsquo;Alzheimer &ndash; impression clinique globale du changement) refl&egrave;te les changements cliniquement importants selon le jugement d&#39;un m&eacute;decin-investigateur. Cette &eacute;chelle se concentre principalement sur les changements en mati&egrave;re de cognition&#x002C; de fonctionnement et de comportement.<br \/> &#8211; Crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation secondaires :<br \/> Score d&rsquo;apathie de 0 sur l&rsquo;&eacute;chelle NPI&#x002C; score d&rsquo;apathie sur l&rsquo;&eacute;chelle DAIR ; score sur l&rsquo;&eacute;chelle ADCS-ADL (mesure de la capacit&eacute; fonctionnelle [activit&eacute;s de la vie quotidienne]).<br \/> L&rsquo;impact sur le prestataire de soins &eacute;tait &eacute;valu&eacute; via une mesure indirecte&#x002C; &agrave; savoir le questionnaire EuroQol &agrave; 5&nbsp;dimensions et 5&nbsp;niveaux&#x002C; ainsi que l&rsquo;&eacute;chelle de d&eacute;pendance. Des tests cognitifs&#x002C; dont le test MMSE&#x002C; ont &eacute;galement &eacute;t&eacute; effectu&eacute;s au d&eacute;but de l&rsquo;&eacute;tude et apr&egrave;s 2&#x002C; 4 et 6&nbsp;mois.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>La s&eacute;curit&eacute; a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e sur la base d&rsquo;un enregistrement syst&eacute;matique des effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Les r&eacute;sultats en bref<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>R&eacute;sultats pour les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation primaires :<br \/> Au d&eacute;but de l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; le score moyen d&rsquo;apathie &eacute;tait de 8&#x002C;0 dans le groupe m&eacute;thylph&eacute;nidate et de 7&#x002C;6 dans le groupe placebo. Apr&egrave;s 6&nbsp;mois de traitement&#x002C; le score d&rsquo;apathie &eacute;tait de 3&#x002C;5 dans le groupe m&eacute;thylph&eacute;nidate contre<i> <\/i>4&#x002C;7 dans le groupe placebo. Le b&eacute;n&eacute;fice observ&eacute; avec le m&eacute;thylph&eacute;nidate &eacute;tait statistiquement significatif par rapport au placebo&#x002C; mais la pertinence clinique de cet effet est incertaine (diff&eacute;rence moyenne de &#8211; 1&#x002C;25 (IC &agrave; 95% de &#8211; 2&#x002C;03 &agrave; &#8211; 0&#x002C;47) sur une &eacute;chelle de 12 points). La perspective d&rsquo;am&eacute;lioration apr&egrave;s 6&nbsp;mois n&rsquo;&eacute;tait pas significativement diff&eacute;rente d&rsquo;un groupe &agrave; l&rsquo;autre&#x002C; d&rsquo;apr&egrave;s le m&eacute;decin-investigateur.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>R&eacute;sultats pour les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation secondaires&nbsp;:<br \/> Apr&egrave;s 6&nbsp;mois&#x002C; 27% (24\/89) des participants du groupe actif avaient un score d&rsquo;apathie de 0 sur l&rsquo;&eacute;chelle NPI&#x002C; contre 14% (13\/90) des participants du groupe placebo. Aucune diff&eacute;rence n&rsquo;a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e entre les deux groupes en ce qui concerne la fonction cognitive et les &eacute;chelles ayant &eacute;valu&eacute; le fonctionnement quotidien et la qualit&eacute; de vie.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Aucune diff&eacute;rence n&rsquo;a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e au niveau d&rsquo;autres sympt&ocirc;mes neuropsychiatriques&#x002C; mais on a constat&eacute; une augmentation du comportement moteur aberrant (gestes r&eacute;p&eacute;titifs) dans le groupe intervention&#x002C; par rapport au groupe placebo&#x002C; mesur&eacute;e &agrave; l&rsquo;aide du NPI.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>17&nbsp;&laquo;&nbsp;&eacute;v&eacute;nements&nbsp;&raquo; graves ont &eacute;t&eacute; rapport&eacute;s dans le groupe actif et 10 dans le groupe placebo&#x002C; correspondant tous &agrave; des hospitalisations pour des affections non&nbsp;li&eacute;es au traitement selon les investigateurs.<i> <\/i><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les participants du groupe intervention &eacute;taient plus nombreux que les participants du groupe placebo &agrave; avoir perdu plus de sept pour cent de poids corporel apr&egrave;s 6&nbsp;mois (10 contre 6). Aucune diff&eacute;rence n&rsquo;a &eacute;t&eacute; relev&eacute;e entre les groupes en ce qui concerne d&rsquo;autres effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Limites de l&rsquo;&eacute;tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;&eacute;tude s&rsquo;est int&eacute;ress&eacute;e &agrave; des patients ayant un diagnostic probable de maladie d&rsquo;Alzheimer avait &eacute;t&eacute; pos&eacute;. Il n&rsquo;est donc pas possible de g&eacute;n&eacute;raliser les r&eacute;sultats &agrave; une population plus h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne atteinte d&rsquo;autres formes de d&eacute;mence (seules ou associ&eacute;es).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;&eacute;tude n&rsquo;a pas directement &eacute;valu&eacute; l&rsquo;impact sur les soignants&#x002C; sauf d&rsquo;une mani&egrave;re indirecte (questionnaire EuroQol &agrave; 5&nbsp;dimensions et 5&nbsp;niveaux&#x002C; et &eacute;chelle de d&eacute;pendance). L&rsquo;impact de l&rsquo;apathie sur la qualit&eacute; de vie des soignants est l&rsquo;un des effets les plus n&eacute;gatifs de la d&eacute;mence.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La dur&eacute;e du traitement &eacute;tait plut&ocirc;t courte (6&nbsp;mois) compte tenu de la dur&eacute;e de la d&eacute;mence (8&nbsp;ans en moyenne).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Toutes les &eacute;chelles utilis&eacute;es portaient sur la mesure des sympt&ocirc;mes. Aucune information n&rsquo;est donn&eacute;e au sujet de crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation cliniques importants&#x002C; tels que la qualit&eacute; de vie et l&rsquo;entr&eacute;e en institution.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Commentaire du CBIP<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Cette &eacute;tude men&eacute;e chez des personnes atteintes de la maladie d&rsquo;Alzheimer n&rsquo;a observ&eacute; aucun effet sur des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation importants dans le contexte de la d&eacute;mence&#x002C; comme l&rsquo;impact sur les soignants et la qualit&eacute; de vie.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>&nbsp;De nombreuses incertitudes persistent quant au profil d&rsquo;innocuit&eacute; du m&eacute;thylph&eacute;nidate dans une population &acirc;g&eacute;e. Dans cette &eacute;tude&#x002C; le groupe sous m&eacute;thylph&eacute;nidate a connu plus de cas de comportement moteur aberrant et de perte de poids cliniquement significative que le groupe placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;&eacute;tude durait six mois&#x002C; ce qui pourrait &ecirc;tre trop court pour d&eacute;tecter certains effets ind&eacute;sirables (notamment cardiovasculaires). Il ressort d&rsquo;une &eacute;tude r&eacute;trospective r&eacute;cente que la prise d&rsquo;amph&eacute;tamines pourrait &ecirc;tre associ&eacute;e &agrave; une augmentation des effets ind&eacute;sirables cardiovasculaires chez la personne &acirc;g&eacute;e<span class='folia-referentie-nummer'><sup>5<\/sup><\/span>. Des recherches compl&eacute;mentaires sur les risques cardiovasculaires et autres li&eacute;s au m&eacute;thylph&eacute;nidate chez les personnes atteintes de d&eacute;mence sont n&eacute;cessaires pour pouvoir mieux &eacute;valuer le profil b&eacute;n&eacute;fice\/risque dans cette population.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Scherer RW&#x002C; Drye L&#x002C; Mintzer J&#x002C; et al. The Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2 (ADMET 2): study protocol for a randomized controlled trial. <i>Trials<\/i>&nbsp;2018;19(1):1-15. doi:10.1186\/s13063-017-2406-5<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>Fredericks C. Methylphenidate for Apathy in Alzheimer Disease&mdash;Why Should We Care? <i>JAMA Neurol<\/i>&nbsp;2021;78(11):1311-1313. doi:10.1001\/jamaneurol.2021.2942&nbsp;<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;Dky L&#x002C; Wc C&#x002C; A S&#x002C; Ghy W. Prevalence of depression&#x002C; anxiety&#x002C; and apathy symptoms across dementia stages: A systematic review and meta-analysis. <i>International journal of geriatric psychiatry<\/i>&nbsp;2021;36(9). doi:10.1002\/gps.5556<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Padala PR&#x002C; Padala KP&#x002C; Lensing SY&#x002C; et al. Methylphenidate for Apathy in Community-Dwelling Older Veterans With Mild Alzheimer&rsquo;s Disease: A Double-Blind&#x002C; Randomized&#x002C; Placebo-Controlled Trial. <i>American Journal of Psychiatry<\/i>. Published online September 15&#x002C; 2017. doi:10.1176\/appi.ajp.2017.17030316<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span>&nbsp;Latronica JR&#x002C; Taylor JC&#x002C; Tuan WJ&#x002C;&nbsp;Bone C. Are Amphetamines Associated with Adverse Cardiovascular Events Among Elderly Individuals? <i>Journal of the American Board of Family Medicine\u202f<\/i>2021;34(6). doi:10.3122\/jabfm.2021.06.210228<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Message-cl&eacute; L&rsquo;&eacute;tude&nbsp;ADMET-2 est une RCT en double aveugle&#x002C; contr&ocirc;l&eacute;e par  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,40],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175415","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2022-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175415","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175415"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175415\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177997,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175415\/revisions\/177997"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175415"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175415"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175415"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}