{"id":176723,"date":"2017-06-27T00:00:00","date_gmt":"2017-06-26T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/canagliflozine-dans-le-diabete-de-type-2-effet-favorable-sur-certains-criteres-devaluation-cardio-vasculaires-mais-risque-accru-damputation-au-niveau-des-membres-inferieurs\/"},"modified":"2026-04-09T17:12:20","modified_gmt":"2026-04-09T15:12:20","slug":"canagliflozine-dans-le-diabete-de-type-2-effet-favorable-sur-certains-criteres-devaluation-cardio-vasculaires-mais-risque-accru-damputation-au-niveau-des-membres-inferieurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/beta.bcfi.be\/fr\/canagliflozine-dans-le-diabete-de-type-2-effet-favorable-sur-certains-criteres-devaluation-cardio-vasculaires-mais-risque-accru-damputation-au-niveau-des-membres-inferieurs\/","title":{"rendered":"Canagliflozine dans le diab\u00e8te de type 2: effet favorable sur certains crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation cardio-vasculaires mais risque accru d\u2019amputation au niveau des membres inf\u00e9rieurs"},"content":{"rendered":"
Les r\u00e9sultats du programme CANVAS, regroupant l\u2019\u00e9tude CANVAS et l\u2019\u00e9tude CANVAS-R, r\u00e9alis\u00e9es chez des patients diab\u00e9tiques de type 2 avec un risque cardio-vasculaire \u00e9lev\u00e9 montrent avec la canagliflozine une diminution du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire combin\u00e9 (mortalit\u00e9 cardio-vasculaire, infarctus du myocarde non fatal et AVC non fatal) mais au prix d\u2019effets ind\u00e9sirables dont un risque deux fois plus \u00e9lev\u00e9 d\u2019amputation au niveau des membres inf\u00e9rieurs. Les r\u00e9sultats ne montrent toutefois pas de diminution statistiquement significative de la mortalit\u00e9 cardio-vasculaire, de l\u2019infarctus du myocarde non fatal ou de l\u2019AVC non fatal \u00e9valu\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment. Aucune conclusion ne peut \u00eatre tir\u00e9e en ce qui concerne les effets \u00e9ventuels de la canagliflozine sur la progression de l\u2019atteinte r\u00e9nale.<\/div>\n

La canagliflozine est, comme la dapagliflozine et l\u2019empagliflozine, un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) au niveau r\u00e9nal. Leur effet hypoglyc\u00e9miant repose sur une diminution de la r\u00e9absorption r\u00e9nale du glucose provoquant ainsi une glucosurie.
R\u00e9cemment, une diminution de la mortalit\u00e9 cardio-vasculaire a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e avec\u00a0 l\u2019empagliflozine dans l\u2019\u00e9tude EMPA-REG [voir Folia de novembre 2015<\/a> et Folia de f\u00e9vrier 2017<\/a>].<\/p>\n

Le programme CANVAS<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats du programme CANVAS avec la canagliflozine viennent d\u2019\u00eatre publi\u00e9s dans le New England Journal of Medicine<\/em>1<\/span>. L\u2019objectif du programme CANVAS est d\u2019\u00e9valuer l\u2019effet de la canagliflozine sur les complications cardio-vasculaires et r\u00e9nales du diab\u00e8te et son innocuit\u00e9 cardio-vasculaire et r\u00e9nale chez des patients diab\u00e9tiques avec un risque cardio-vasculaire \u00e9lev\u00e9. Afin d\u2019obtenir un nombre d\u2019\u00e9v\u00e8nements suffisant et un pouvoir statistique satisfaisant, le programme CANVAS a regroup\u00e9 les donn\u00e9es de deux \u00e9tudes randomis\u00e9es de dur\u00e9e diff\u00e9rente (CANVAS en CANVAS-R)2<\/span>, ce qui n\u2019est pas une approche conventionnelle.<\/p>\n

Le programme CANVAS regroupe les donn\u00e9es de deux \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es: l\u2019\u00e9tude CANVAS (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study<\/em>) d\u2019une dur\u00e9e de 6 ans qui a \u00e9valu\u00e9 l\u2019innocuit\u00e9 cardio-vasculaire de la canagliflozine, et l\u2019\u00e9tude CANVAS-R (Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study- Renal<\/em>) d\u2019une dur\u00e9e de 2 ans qui a \u00e9valu\u00e9 l\u2019innocuit\u00e9 cardio-vasculaire de la canagliflozine et ses effets sur la progression de l\u2019atteinte r\u00e9nale. Au total, 10.142 patients ont \u00e9t\u00e9 inclus parmi lesquels 65% avaient des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019\u00e9v\u00e8nements cardio-vasculaires et 35% pr\u00e9sentaient au moins 2 facteurs de risque cardio-vasculaires\u00a0; l\u2019\u00e2ge moyen des patients \u00e9tait de 63,3 ans. Les patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s dans l\u2019\u00e9tude CANVAS en 3 groupes (canagliflozine 100 mg, canagliflozine 300 mg ou placebo) et dans l\u2019\u00e9tude CANVAS-R en 2 groupes (canagliflozine 100 mg ou placebo). La dur\u00e9e m\u00e9diane du programme CANVAS est de 126 semaines (296 semaines dans l\u2019\u00e9tude CANVAS\u00a0; 108 semaines dans l\u2019\u00e9tude CANVAS-R).<\/div>\n

Effets de la canagliflozine sur les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation cardio-vasculaires<\/h2>\n

Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire \u00e9tait un crit\u00e8re combin\u00e9 de mortalit\u00e9 cardio-vasculaire, d\u2019infarctus du myocarde non fatal et d\u2019accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (AVC) non fatal.
Les r\u00e9sultats indiquent avec la canagliflozine une diminution statistiquement significative de 14% du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire combin\u00e9 [26,9 \u00e9v\u00e8nements\/1.000 patients par an (canagliflozine) versus 31,5 \u00e9v\u00e8nements\/1.000 patients\/an (placebo); hazard ratio<\/em> 0,86\u00a0; IC 95% 0,75 \u00e0 0,97]. Le Number Needed to Treat<\/em> (NNT) \u00e9tait de 217 pour 1 an de traitement c.-\u00e0-d. que 217 devaient \u00eatre trait\u00e9s pendant 1 an pour \u00e9viter un \u00e9v\u00e8nement cardio-vasculaire suppl\u00e9mentaire. Les r\u00e9sultats ne montrent cependant pas de diminution statistiquement significative des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation mortalit\u00e9 cardio-vasculaire, infarctus du myocarde non fatal et AVC non fatal \u00e9valu\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment (crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaires). Les r\u00e9sultats indiquent une diminution du risque d\u2019hospitalisation pour insuffisance cardiaque [hazard ratio<\/em> 0,67\u00a0; IC 95% 0,52 \u00e0 0,87], mais comme le signalent les investigateurs eux-m\u00eames, ces r\u00e9sultats doivent \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9s avec prudence vu le faible nombre d\u2019\u00e9v\u00e8nements.<\/p>\n

Effets de la canagliflozine sur les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation r\u00e9naux<\/h2>\n

Les r\u00e9sultats concernant les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation r\u00e9naux (crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaires) indiquent une diminution de la progression de l\u2019albuminurie; hazard ratio<\/em> 0,73\u00a0; IC 95% 0,67 \u00e0 0,79] et de la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction r\u00e9nale; hazard ratio<\/em> 0,60\u00a0; IC 95% 0,47 \u00e0 0,77]. Cependant, comme le signalent les investigateurs eux-m\u00eames, ces r\u00e9sultats doivent aussi \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9es avec prudence vu le faible nombre d\u2019\u00e9v\u00e8nements.<\/p>\n

Innocuit\u00e9 de la canagliflozine<\/h2>\n

Outre les effets ind\u00e9sirables connus des gliflozines (surtout troubles gastro-intestinaux, polyurie, dysurie, infections urog\u00e9nitales, d\u00e9shydratation, hypotension), les r\u00e9sultats montrent avec la canagliflozine un risque deux fois plus \u00e9lev\u00e9 d\u2019amputation au niveau des membres inf\u00e9rieurs. L\u2019augmentation du risque a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e avec la dose de 100 mg et de 300 mg; il n\u2019y avait pas d\u2019effet d\u00e9pendant de la dose. Le taux d\u2019amputation \u00e9tait de 6,3 amputations\/1.000 patients\/an (canagliflozine) versus 3,4 amputations\/1.000 patients\/an (placebo) ce qui correspond \u00e0 un hazard ratio<\/em> de 1,97\u00a0(IC 95% 1,41 \u00e0 2,75) et un Number Needed to Harm<\/em> (NNH) de 345\u00a0; ceci signifie que sur 345 patients trait\u00e9s pendant 1 an par la canagliflozine, il y avait 1 cas suppl\u00e9mentaire d\u2019amputation par rapport au placebo. Le risque d\u2019amputation \u00e9tait le plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients avec des ant\u00e9c\u00e9dents d\u2019amputation ou d\u2019art\u00e9riopathie p\u00e9riph\u00e9rique. L\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) et la Food and Drug Administration<\/em> (FDA) aux Etats-Unis ont publi\u00e9 un avertissement \u00e0 ce sujet [voir plus loin dans les commentaires du CBIP].<\/p>\n

Commentaires du CBIP<\/h2>\n