Ezetimibe en de IMPROVE-IT studie: er zijn geen conclusies mogelijk zolang de studie niet verschenen is

In de afgelopen maanden was er in de medische wereld veel aandacht voor de IMPROVE-IT studie, waarvan de resultaten in november 2014 voorgesteld werden op het jaarlijkse congres van de American Heart Association (AHA)¹, maar die nog steeds niet werden gepubliceerd in een peer-reviewed tijdschrift.

In deze dubbelblinde placebogecontroleerde studie werden patiënten met gekend hoog cardiovasculair risico en bovendien een recent coronair syndroom gerandomiseerd naar ezetimibe 10 mg daags of placebo, bovenop een behandeling met simvastatine 40 mg daags. Het primaire eindpunt van de studie was samengesteld uit cardiovasculaire mortaliteit, acuut myocardinfarct, cerebrovasculair accident, instabiele angor met nood aan heropname, en coronaire revascularisatie. Na een opvolgingsduur van 7 jaar was dit primair eindpunt opgetreden bij 32,7% van de personen behandeld met ezetimibe ten opzichte van 34,7% in de placebogroep, een statistisch significant, maar klinisch bescheiden verschil. Dit betekent immers dat men 50 patiënten gedurende 7 jaar moet behandelen met ezetimibe om één event te vermijden. De gevonden winst was vooral te wijten aan een significante daling van het aantal myocardinfarcten en cerebrovasculaire accidenten; noch de totale noch de cardiovasculaire mortaliteit was significant gedaald. Het risico van ongewenste effecten, waaronder ook spierproblemen en kanker bleek niet hoger bij de patiënten behandeld met ezetimibe + simvastatine dan bij patiënten behandeld met simvastatine alleen. Gedurende de volledige duur van de behandeling was het LDL-cholesterol sterker gedaald bij patiënten behandeld met ezetimibe dan met placebo; wat HDL-cholesterol betreft was er geen verschil tussen beide groepen.

Enkele commentaren

– Bovenstaande resultaten zijn recent gerapporteerd op het congres van de AHA[1].

– De sterkere daling van het LDL-cholesterol bij patiënten behandeld met ezetimibe wordt door sommigen beschouwd als het definitieve bewijs voor de hypothese dat reductie in LDL-cholesterol een goede merker zou zijn voor daling van het cardiovasculaire risico. Een oorzakelijk verband tussen LDL-cholesterol en cardiovasculair risico is echter niet aangetoond, en evenmin kan gesteld worden dat (toekomstige) geneesmiddelen die het LDL-cholesterol verlagen een gunstige invloed zouden hebben op het cardiovasculair risico.

– De resultaten van deze studie bij hoogrisicopatiënten zijn niet extrapoleerbaar naar een populatie met lager cardiovasculair risico.

– Het BCFI is van oordeel dat de volledige studiegegevens van de IMPROVE-studie nodig zijn om een uitspraak te kunnen doen over de juiste plaats en de eventuele meerwaarde van het associëren van ezetimibe aan een statine; bij het beschikbaar worden van deze gegevens zullen we hierover berichten.